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Cesare setzt seinen Eroberungszug in Rimini fort. Indes bringt Giuliano della Rovere eine Schmähschrift über die Ausschweifungen der Borgia-Familie in Umlauf. Rodrigo lässt dies kalt, doch er ist durch seine körperlichen Anfälle zunehmend geschwächt.

Nachdem Ludwig einen großen Sieg errungen hat, bekommt er von Cesare die Krone aufgesetzt. Rodrigo beschließt derweil, die Herrscher der Provinzen, die ihre Steuern nicht zahlen, abzusetzen. Cesare gewinnt mithilfe einer List Imola.

Rodrigo zieht sich aus der Öffentlichkeit zurück, um ein gottesfürchtiges Leben zu führen. Doch er kann das Verlangen nach seiner Tochter schwer zügeln. Indes leitet Lucrezia, die nun mit Alfonso von Aragon verheiratet ist, die Geschäfte im Vatikan.

Rodrigo kehrt in den Vatikan zurück, sodass Lucrezia ihre Stellung als Regentin aufgeben muss. Derweil spitzt sich der Konflikt zwischen Cesare und Alfonso di Calabria zu, nachdem Cesares Truppen Pesaro eingenommen und Giovanni Sforza getötet haben.

Cesare setzt seinen Eroberungszug in Rimini fort. Indes bringt Giuliano della Rovere eine Schmähschrift über die Ausschweifungen der Borgia-Familie in Umlauf. Rodrigo lässt dies kalt, doch er ist durch seine körperlichen Anfälle zunehmend geschwächt.

Während Rex, Lorenzo und Morini an einem Kongress auf Malta teilnehmen, fällt Professor Ranieri einem Giftanschlag zum Opfer. Er hatte das Gutachten für ein kürzlich erst entdecktes Gemälde von Caravaggio erarbeitet. In seiner Aktentasche finden die Ermittler zwei Flugtickets.

Bei einem Foto-Shooting bricht das Model Rosaria zusammen und stirbt. Es steht schnell fest, dass die junge Frau einem vergifteten Mundspray zum Opfer fiel, den der Täter in ihren Wohnwagen platzierte. Als Fabbri die Ermittlungen aufnimmt, bricht er sich den Knöchel, so dass...

Während Rex, Lorenzo und Morini an einem Kongress auf Malta teilnehmen, fällt Professor Ranieri einem Giftanschlag zum Opfer. Er hatte das Gutachten für ein kürzlich erst entdecktes Gemälde von Caravaggio erarbeitet. In seiner Aktentasche finden die Ermittler zwei Flugtickets.

Auf den bekannten Astronomen Augusto Varinelli wird ein Anschlag verübt. Er überlebt das Attentat, erblindet aber, da seine Augentropfen vom Attentäter vergiftet wurden. Dies alles, drei Tage bevor mit dem Erscheinen des Kometen gerechnet wird, der den Namen des Astronomen trägt.

Ein Mord zwingt Detektiv Kevin Corcoran und Francis Maguire, ihre Differenzen und die Vergangenheit zu begraben. Denn besonders Brendan Donovan ist daran gelegen, den Fall schnellstens zu klären.

Olivia läuft Paul immer öfter über den Weg und er vertraut ihr viel über sein Privatleben an. Die beiden fühlen sich in der Anwesenheit des anderen sehr wohl, zumal es in Olivias Beziehung mit Jack massiv kriselt. Bob findet das gar nicht gut.

Olivia ist nicht einverstanden mit Wills Plänen, das Haus ihrer Mutter umzubauen und zu verkaufen. Cliff wird ungeduldig, doch das lässt Grace nur zweifeln. Jack und Alex lernen sich bei einem Treffen der Anonymen Alkoholiker besser kennen.